中國科學技術大學生命科學學院發現天然免疫抗病毒反應關鍵蛋白

近日，中國科學技術大學生命科學學院、醫學中心和中科院天然免疫與慢性疾病重點實驗室江維、周榮斌和金騰川研究組與復旦大學丁琛研究組合作，發現一個在天然免疫抗病毒反應中起關鍵作用的蛋白TRIM65。相關研究成果于2016年12月28日以“TRIM65-catalized ubiquitination is essential for MDA5-mediated antiviral innate immunity”為題，在線發表在生物醫學*期刊《J Exp Med》上。

　　在機體抵抗病毒感染過程中，天然免疫抗病毒受體尤其是RIG樣受體起著非常關鍵的作用。他們通過識別病毒復制中產生的RNA，激活下游信號通路，促進機體產生I型感染素，從而抑制病毒復制。MDA5是一種胞內的RIG樣受體，在抵抗腦心肌炎病毒和腦脊髓炎病毒等病毒的感染中起重要作用，但是到目前為止其活化和信號轉導機制還很不清楚。該研究通過免疫共沉淀/質譜的方法，發現E3泛素連接酶TRIM65與MDA5之間存在特異的相互作用，且抑制TRIM65表達后EMCV病毒誘導的MDA5介導的感染素的產生*被阻斷，說明TRIM65對MDA5的活化和信號轉導非常重要。機制研究發現，TRIM65能夠介導MDA5的泛素化和多聚化從而促進其活化。利用腦心肌炎病毒感染小鼠模型也發現，TRIM65缺陷后小鼠不能產生感染素且對腦心肌炎病毒敏感性顯著增加。該項研究不僅發現了MDA5信號通路中的一個關鍵蛋白，還為泛素化在MDA5活化中的關鍵作用提供了確實證據。

　　本研究得到了基金委、科技部、中科院和中組部的支持。北京富瑞恒創科技有限公司。